NR ABZT

AU Büeler,H.; Aguzzi,A.; Sailer,A.; Greiner,R.A.; Autenried,P.; Aguet,M.; Weissmann,C.

TI Mice devoid of PrP are resistant to scrapie

QU Cell 1993 Jul 2; 73(7): 1339-47

PT journal article

AB S.B. Prusiner proposed that the infectious agent of scraple, the prion, is PrPsc, a modified form of the normal host protein PrPc. Prn-p0/0 mice devoid of PrPc showed normal development and behavior. When inoculated with mouse scrapie prions, they remained free of scrapie symptoms for at least 13 months while wild-type controls all died within 6 months. Surprisingly, heterozygous Prn-p0/+ mice also showed enhanced resistance to scrapie. After introduction of Syrian hamster PrP transgenes, Prn-p0/0 mice became highly susceptible to hamster but not to mouse prions. These experiments show that PrPc, possibly at close to normal levels, is required for the usual susceptibility to scrapie and that lack of homology between incoming prions and the host's PrP genes retards disease.

IN Während normale Mäuse binnen 6 Monaten nach einer Scrapie-Infektion starben, lebten Mäuse ohne Prionproteinexpression auch nach 13 Monaten noch ohne Krankheitszeichen. Auch Mäuse mit nur einem intakten Prionproteingen waren resitenter als der Wildtyp. Transgene Mäuse, die Hamsterprionprotein produzieren, wurden empfänglich für Infektionen mit Hamster-Scrapie und blieben resistent gegenüber Infektionen mit Maus-Scrapie.

MH Animal; Brain/pathology; Disease Susceptibility; Gene Deletion; Heterozygote; Mice; Mice, Transgenic; PrPsc Proteins; Prions/genetics/*metabolism/pathogenicity; Scrapie/*etiology; Species Specificity; Spleen/pathology; Support, Non-U.S. Gov't; Support, U.S. Gov't, P.H.S.

AD Prof. Charles Weissmann, Universität Zürich, Institut für Molekularbiologie, Abteilung I, Hönggerberg, 8093 Zürich, Schweiz, Postfach, Tel. 6332491, Fax 3717205

SP englisch

PO USA

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