NR ACUI
AU Collinge,J.; Palmer,M.S.; Dryden,A.J.
TI Genetic predisposition to iatrogenic Creutzfeldt-Jakob disease
QU Lancet 1991 Jun 15; 337(8755): 1441-2
PT journal article
AB The spongiform encephalopathy Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) has been transmitted to man via administration of growth hormone and gonadotropin extracted from large pooled batches of human cadaveric pituitary glands. In the UK, 1908 individuals were exposed to potentially contaminated growth hormone, of whom 6 have so far manifested CJD. Examination of the prion protein genes of all these cases and of a single case of gonadotropin-related CJD showed that 4 had the uncommon valine 129 homozygous genotype indicating genetic susceptibility to prion infection. Such genetic susceptibility may be important in the aetiology of sporadic CJD disease.
IN Von 1908 mit aus menschlichen Hypophysen gewonnenem Wachstumshormon und Gonadotropin behandelten Patienten erkrankten in England bisher 7 an der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit. Alle 7 in England durch menschliche Hypophysenextrakte mit der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit infizierten Patienten waren bezüglich des ebenfalls polymorphen Codons 117 homozygot. 4 von ihnen zeichneten sich durch ein Valin 129 in beiden Allelen des Prionproteingens aus. Zwei waren heterozygot und nur 1 hatte homozygot zwei Methionine an dieser Position. Von 106 gesunden Menschen waren 39 Methionin-129-homozygot, 54 heterozygot und nur 13 Valin-129-homozygot. Prionproteine mit dem Alanin-129-Prionprotein scheinen empfänglich für eine Infektion zu machen. Die Homozygotie an sich läßt aus diesem Befund nicht als Ursache erkennen.
MH Alleles; Creutzfeldt-Jakob Syndrome/*genetics/transmission; DNA/*analysis; Disease Susceptibility; Gonadotropins, Pituitary/adverse effects; Growth Hormone/adverse effects; Homozygote; Human; *Iatrogenic Disease; Polymerase Chain Reaction; PrPsc Proteins; Support, Non-U.S. Gov't; Valine/genetics; Viral Proteins/*genetics
AD Department of Biochemistry and Molecular Genetics, St Mary's Hospital Medical School, London, UK
SP englisch
PO England
OR Prion-Krankheiten C