NR AFAS
AU Hainfellner,J.A.; Brantner-Inthaler,S.; Cervenakova,L.; Brown,P.; Kitamoto,T.; Tateishi,J.; Diringer,H.; Liberski,P.P.; Regele,H.; Feucht,R.; Mayr,N.; Wessely,P.; Summer,K.; Seitelberger,F.; Budka,H.
TI The original Gerstmann-Sträussler-Scheinker family of Austria: divergent clinicopathological phenotypes but constant PrP genotype.
QU Brain Pathology 1995 Jul; 5(3): 201-11
PT journal article
AB We present new data on the original Austrian kindred with Gerstmann-Sträussler-Scheinker disease (GSS) which encompasses currently 221 members in 9 generations. The mode of inheritance is autosomal dominant. Predominant clinical features are slowly progressive ataxia and late impairment of higher cerebral functions. In contrast, a recent case with proven P102L mutation of the PRNP gene had rapidly developing dementia and severe cortical damage indistinguishable from the clinicopathological phenotype of Creutzfeldt-Jakob disease (CJD). PRNP codon 129 was homozygous for methionine in both the historic and recent cases. Neuropathology confirms spongiosis of variable degree and numerous protease resistant/prion protein (PrP) amyloid plaques scattered throughout most of the brain as constant features in this family. Some amyloid deposits are surrounded by dystrophic neurites with accumulation of phosphorylated neurofilaments and abnormal organelles, reminiscent of Alzheimer-type plaques. Severe telencephalic damage and a synaptic-type fine granular immunoreactivity in laminar distribution in the cortex with anti-PrP after hydrated autoclaving of sections were seen only in the recent patient. In conclusion, factors in addition to the PRNP genotype at codons 102 and 129 must play a role in determining clinicopathological characteristics of this inherited brain amyloidosis.
IN Von der in Östereich lebenden ersten bekannten Gerstmann-Sträussler-Scheinker-Familie sind 221 Mitglieder in 9 Generationen bekannt. Die Krankheit wird autosomal dominant vererbt. Für die Kranken dieser Familie sind langsam zunehmende Störungen bei der Koordination von Bewegungsabläufen und ein später Verlust höherer Hirnfunktionen typisch. Bei einem neueren Krankheitsfall in dieser Familie mit der P102L-Mutation entwickelte sich dagegen die Demenz so schnell wie bei einer Creutzfeldt-Jakob-Krankheit. Bezüglich des Codons 129 waren die früheren Fälle und der neue homozygot mit Methionin ausgestattet. Dieser Kranke muß sich also wahrscheinlich in irgendeiner anderen Hinsicht von den früheren unterscheiden.
MH Adult; Austria; Base Sequence; Brain/pathology; Case Report; Female; Genotype; Gerstmann-Sträussler-Scheinker Disease/*genetics/*pathology; Human; Male; Middle Age; Molecular Sequence Data; Pedigree; Phenotype; Support, Non-U.S. Gov't
AD Institute of Neurology, University of Vienna, Austria.
SP englisch
PO Schweiz