NR AHTP
AU Manolakou,K.; Beaton,J.; McConnell,I.; Farquar,C.; Manson,J.; Hastie,N.D.; Bruce,M.E.; Jackson,I.J.
TI Genetic and environmental factors modify bovine spongiform encephalopathy incubation period in mice
QU Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 2001 Jun 19; 98(13): 7402-7
PT journal article
AB The incubation period (IP) and the neuropathology of transmissible spongiform encephalopathies (TSEs) have been extensively used to distinguish prion isolates (or strains) inoculated into panels of inbred mouse strains. Such studies have shown that the bovine spongiform encephalopathy (BSE) agent is indistinguishable from the agent causing variant Creutzfeldt-Jakob disease (vCJD), but differs from isolates of sporadic CJD, reinforcing the idea that the vCJD epidemic in Britain results from consumption of contaminated beef products. We present a mouse model for genetic and environmental factors that modify the incubation period of BSE cross-species transmission. We have used two mouse strains that carry the same prion protein (PrP) allele, but display a 100-day difference in their mean IP following intracerebral inoculation with primary BSE isolate. We report genetic effects on IP that map to four chromosomal regions, and in addition we find significant factors of host environment, namely the age of the host's mother, the age of the host at infection, and an X-cytoplasm interaction in the host.
IN Manolakou et al. benutzten über zwei Mausstämme (C57BL und RIII) mit identischen Prionproteinen, die dennoch bei einer bestimmten Dosis mit um 100 Tage unterschiedlichen Inkubationszeiten (541 bzw. 441 Tage) auf primäre BSE-Inokulate reagieren. Als Ursache für diesen Unterschied identifizierten sie durch Kreuzungsexperimente nicht sehr genau lokalisierbare Regionen auf den Chromosomen 2, 4, 8 und 15, aber auch einen gewissen Einfluss des x-Chromosoms. Deshalb sahen sie in der Kreuzungsgeneration F1 sowie einer einer von 4 Rückkreuzungspopulationen signifikante Einflüsse des Geschlechts. Sie fanden aber auch, dass das Alter einer Empfängermaus zum Zeitpunkt der Inokulation und sogar das Alter ihrer Mutter zum Zeitpunkt der Geburt einen Einfluss haben.
MH Age Factors; Alleles; Animal; Cattle; Crosses, Genetic; Encephalopathy, Bovine Spongiform/*genetics/*physiopathology; Environment; Female; Male; Mice; Mice, Inbred C57BL; Mice, Inbred Strains; Prions/*genetics; Sex Characteristics; Support, Non-U.S. Gov't
AD Katerina Manolakou, Nicholas D. Hastie, Ian J. Jackson, Medical Research Council Human Genetics Unit, Crewe Road, Western General Hospital, EH4 2XU Edinburgh, United Kingdom; Jenny Beaton, Irene McConnell, Christine Farquar, Jean Manson, Moira Bruce, Institute for Animal Health, Neuropathogenesis Unit, Ogston Building, West Mains Road, EH9 3JF Edinburgh, United Kingdom
SP englisch
PO USA