NR APFZ
AU Cervenakova,L.; Yakovleva,O.; McKenzie,C.; Kolchinsky,S.; McShane,L.; Drohan,W.N.; Brown,P.
TI Similar levels of infectivity in the blood of mice infected with human-derived vCJD and GSS strains of transmissible spongiform encephalopathy
QU Transfusion 2003 Dec; 43(12): 1687-94
PT journal article
AB BACKGROUND: The possible transmission of variant CJD (vCJD) through blood transfusion or use of plasma-derived products prompted this study comparing infectivity in murine models of vCJD and Gerstmann-Sträussler-Scheinker (GSS) disease, a non-vCJD form of transmissible spongiform encephalopathy (TSE). STUDY DESIGN AND METHODS: RIII/Fa/Dk (RIII) or Swiss-Webster (Swiss) mice were inoculated intracerebrally (IC) with mouse-adapted strains of vCJD or GSS (Fukuoka-1) of similar infectivity. Groups of RIII mice were euthanized 17 weeks after inoculation (during the incubation period), and another 23 weeks after inoculation (when symptomatic). Blood was collected, separated into components, and inoculated into groups of healthy mice; brains and spleens from all mice were harvested and tested for the presence of PrPres by Western blot using 6H4 MoAb. RESULTS: Levels of 20-30 infectious doses per mL were present in buffy coat and plasma during both the incubation and symptomatic stages of disease; PLT pellet infectivity was lower (10 ID/mL) and RBCs were not infectious. The disease was transmitted more efficiently by IV than IC inoculation of plasma, but there was no difference observed with inoculation of buffy coat. The incubation period was shorter after IC inoculation of GSS- than vCJD-brain inocula. The amount of PrPres in spleens was similar for both TSE agents, but was slightly lower in brains of vCJD than GSS mice. CONCLUSION: Infectivity was detected in blood components of mice infected with a human-derived strain of vCJD during both the preclinical and clinical phases of disease in a similarly low range of concentrations as in mice infected with a human-derived nonvariant strain (GSS, Fukuoka-1). Other measures of virulence, including brain infectivity titers, incubation periods, and the accumulation of PrPres in spleens and brains, were also comparable in both experimental models.
IN RIII/Fa/Dk- und Swiss-Webster-Mäuse wurden mit den Maus-adaptierten Erregerstämmen von vCJK bzw. GSS (Fukuoka-1) intrazerebral inokuliert. Gruppen der RIII-Mäuse wurden 17 bzw. 23 Wochen nach der Inokulation getötet. Ihr Blut wurde gesammelt und verschiedene Fraktionen wurden Mäusen inokuliert. In Hirn und Milz wurde per Western blot nach PrPres gesucht. Die Autoren fanden 20-30 infektiöse Einheiten pro Milliliter buffy coat und Serum des 17 und 23 Wochen nach der Inokulation entnommenen Blutes, während sich in den roten Blutkörperchen keine Infektiosität nachweisen ließ. Mit Plasma ließ sich die TSE intravenös besser als intrazerebral übertragen, während beide Wege bei buffy coat gleich effektiv waren. Bei intrazerebraler Inokulation waren die Inkubationszeiten kürzer, wenn statt vCJK der GSS-Stamm übertragen wurde. Per Western blot fand man in der Milz unabhängig vom eingesetzten Erregerstamm ähnlich viel PrPsc, während in mit vCJD infizierten Gehirnen weniger PrPsc gefunden wurde als bei GSS-infizierten Mäusen.
SP englisch
PO USA