NR ASCG

AU Laurent,M.

TI Dynamic component in prion diseases as a result of the protein only hypothesis

QU M/S Médecine Sciences 1996; 12(N6-7): 774-85

PT Article

AB Prion diseases such as scrapie or Creutzfeldt-Jakob disease could result from the conformational change of a normal isoform of a prion protein (PrPc) to a protease-resistant, pathogenic form called PrPsc. The conversion is thought to rest only on an autocatalytic process requiring the presence of preexisting PrPsc (<> hypothesis). Here we report the kinetic analysis of the dynamics of this process (which takes into account the turnover rate of the normal isoform of the protein) and show that the system exhibits bi- stability properties. We show how the characteristics of prion infection differ from those of virus replication, healthy organisms being able to eliminate spontaneously infrathreshold amounts of foreign PrPsc protein. Under controlled conditions, addition of suprathreshold quantities of PrPsc or also, paradoxically, of the normal PrPc protein, provokes a transition towards the pathogenic steady-state. We show that the research of compounds that would act on the turnover rate of the normal PrPc protein, appears as a possible therapeutic strategy against prion diseases.

IN Der Autor, der von sich stets in der "wir"-Form spricht, behauptet, den Prozeß der Umwandlung des normalen Prionproteins unter Berücksichtigung der normalen Turnover-Rate kinetisch analysiert zu haben. Dabei soll das System eine Bistabilität gezeigt und sich von einer Virusinfektion unterschieden haben. Gesunde Organismen sollen unterschwellige Infektionen mit fremden proteaseresistenten Prionproteinen eliminieren können. Unter kontrollierten Bedingungen sollen aber größere Mengen proteaseresistenter und sogar normaler Prionproteine Prionkrankheiten auslösen können. Zufällig hat der Autor die gleiche geniale Idee wie schon einige andere vor ihm, dass eine Manipulation der Turn over Rate des normalen Prionproteins eine Therapie ermöglichen könnte.

ZR 30

SP französisch

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