NR ATCO
AU Gossner,A.; Hunter,N.; Hopkins,J.
TI Role of lymph-borne cells in the early stages of scrapie agent dissemination from the skin
QU Veterinary Immunology and Immunopathology 2006 Feb 15; 109(3-4): 267-78
PT journal article
AB Scrapie is a natural transmissible spongiform encephalopathy (TSE) of sheep, infecting the animal via the gastrointestinal tract or the skin. This project tested the hypotheses that lymph-borne cells (especially dendritic cells) are crucial for the systemic dissemination of the infectious agent from the site of infection in the skin, that PrP genotype affects PrPSC association with dendritic cells and that PrPSC carriage by cells affects their expression of cytokines. Skin, of scrapie-susceptible VRQ/ARR and scrapie-resistant ARR/ARR PrP genotypes, was scarified with FITC-labelled PrPSC. Pseudoafferent lymphatic cannulation was then used to monitor the presence of FITC-PrPSC over time in different lymph cell populations and plasma in the draining afferent lymphatics. The major observation was that PrPSC did not associate significantly with any lymphocyte or dendritic cell population in the 5 days following PrPSC scarification. The only cells seen to associate with PrPSC were neutrophils. Furthermore, despite the quantity of PrPSC used for scarification being equivalent to a standard infectious dose (the VRQ/ARR sheep dying at approximately 260 days) the only PrP found in afferent lymph during the 0-5-day period was proteinase K sensitive (i.e. soluble PrPc). No differences were observed between the PrP genotypes. Analysis of the effects of PrPSC scarification of cellular cytokine mRNA expression (by a nuclease protection assay) showed raised levels of IL-1ß and IL-8 in the susceptible VRQ/ARR group and raised levels of IFNgamma in the resistant ARR/ARR animals.
IN PrPsc wurde mit Fluoresceinisothiocyanat markiert und auf angeritzte Haut von Schafen aufgetragen, welche entweder dem als empfänglich bekannten Genotyp VRQ/ARR oder dem als Scrapie-resistent geltenden Genotyp ARR/ARR angehörten. Danach wurde den Tieren zu verschiedenen Zeitpunkten Lymphe entnommen, um in verschiedenen Zelltypen nach dem markierten PrPsc zu suchen. In den ersten 5 Tagen nach der Inokulation fanden die Autoren das PrPsc weder auf Lymphozyten, noch auf dendritischen Zellen. Fündig wurden sie nur auf Neutrophilen. In der zu Lymphknoten hin fließenden Lymphe fanden die Autoren in den ersten 5 Tagen nur Protease-sensitives Prionprotein und keine Unterschiede zwischen beiden Genotypen. Andererseits berichten sie, dass sie in den inokulierten VRQ/ARR-Schafen verstärkt die mRNA für IL-1ß und IL-8, in den ARR/ARR-Schafen hingegen verstärkt die mRNA für IFNgamma fanden. Der Einfluß des Austausches zweier Aminosäuren im zellulären Prionprotein scheint also über die reine Interaktion mit den infektiösen Prionen hinaus zu gehen und die Reaktionen des Immunsystems zu beeinflussen.
MH Animals; Blotting, Western/veterinary; Cytokines/immunology; Flow Cytometry/veterinary; Genetic Predisposition to Disease; Genotype; Lymphocytes/*immunology; PrPsc Proteins/*immunology; RNA, Messenger/chemistry/genetics; Research Support, Non-U.S. Gov't; Scrapie/genetics/*immunology/pathology; Sheep
AD Division of Veterinary Biomedical Sciences, R(D)SVS, University of Edinburgh, Summerhall, Edinburgh EH9 1QH, UK
SP englisch
PO Niederlande