NR ATCU
AU Herzog,C.; Riviere,J.; Lescoutra-Etchegaray,N.; Charbonnier,A.; Leblanc,V.; Sales,N.; Deslys,J.P.; Lasmezas,C.I.
TI PrPtse distribution in a primate model of variant, sporadic, and iatrogenic Creutzfeldt-Jakob disease
QU Journal of Virology 2005 Nov; 79(22): 14339-45
PT journal article
AB Human prion diseases, such as Creutzfeldt-Jakob disease (CJD), are neurodegenerative and fatal. Sporadic CJD (sCJD) can be transmitted between humans through medical procedures involving highly infected organs, such as the central nervous system. However, in variant CJD (vCJD), which is due to human contamination with the bovine spongiform encephalopathy (BSE) agent, lymphoreticular tissue also harbors the transmissible spongiform encephalopathy-associated prion protein (PrPtse), which poses a particularly acute risk for iatrogenic transmission. Two blood transfusion-related cases are already documented. In addition, the recent observation of PrPtse in spleen and muscle in sCJD raised the possibility that peripheral PrPtse is not limited to vCJD cases. We aimed to clarify the peripheral pathogenesis of human TSEs by using a nonhuman primate model which mimics human diseases. A highly sensitive enzyme-linked immunosorbent assay was adapted to the detection of extraneural PrPtse. We show that affected organs can be divided into two groups. The first is peripheral organs accumulating large amounts of PrPtse, which represent a high risk of iatrogenic transmission. This category comprises only lymphoreticular organs in the vCJD/BSE model. The second is organs with small amounts of PrPtse associated with nervous structures. These are the muscles, adrenal glands, and enteric nervous system in the sporadic, iatrogenic, and variant CJD models. In contrast to the first set of organs, this low level of tissue contamination is not strain restricted and seems to be linked to secondary centrifugal spread of the agent through nerves. It might represent a risk for iatrogenic transmission, formerly underestimated despite previous reports of low rates of transmission from peripheral organs of humans to nonhuman primates (5, 10). This study provides an additional experimental basis for the classification of human organs into different risk categories and a rational re-evaluation of current risk management measures.
IN Die Autoren sind der Meinung, mit ihren auch Javaneraffen genannten Langschwanzmakaken (Macaca fascicularis, Crab-eating Macaque, Cynomolgus Monkey oder Long-tailed Macaque) die Empfänglichkeit "des" Menschen für BSE ermitteln und die Eigenschaften der aus nvCJK-, sCJK- und iCJK-Patienten isolierten Prionen untersuchen zu können. Speziell in dieser Studie wollten sie die Pathogenese verschiedener menschlicher TSEs (nvCJK-, sCJK- und iCJK) nicht anhand verstorbener CJK-Patienten, sondern mit ihren Affen untersuchen, die allerdings nur in einem Fall oral und ansonsten intrazerebral oder intratonsillar inokuliert wurden und schon deshalb kaum menschlichen CJK-Patienten vergleichbar sind. Mit einem nach ihrer Einschätzung hoch sensitiven ELISA fahndeten sie in extraneuralen Geweben nach PrpTSE. Nicht ganz überraschend fanden sie nur in direkt mit BSE oder mit Hirnhomogenaten von nvCJK-Patienten inokulierten Affen größere Mengen PrPsc in lymphoretikulären Organen (Milz, Mandeln, mesenteriale Lymphknoten, Peyer-Platten), wo sich bekanntlich auch im Menschen die BSE-Infektiosität vermehrt. Es gelang ihnen aber auch, die viel geringere TSE-Infektiosität in Muskeln, Nebennieren (Glandula suprarenalis) sowie im Darmwandnervensystem aller mit BSE, vCJK, sCJK oder iCJK inokulierten Affen zu bestätigen. Auch sie sind der Ansicht, dass diese Infektiosität durch eine Verbreitung der Infektiosität aus dem Zentralnervensystem in die peripheren Nerven zu erklären ist. Sie betonen, dass die Vermehrung der Infektiosität in peripheren Organen wie dem lymphoretikulären System Erregerstamm-spezifisch ist, während die Ausbreitung der Infektiosität vom ZNS in die peripheren Nerven Erregerstamm-unabhängig ist. Obwohl das alles nicht wirklich neu ist, halten sie eine Neubewertung der von menschlichen Organen ausgehenen TSE-Risiken für angebracht.
MH Animals; Creutzfeldt-Jakob Syndrome/*pathology; Disease Models, Animal; Enzyme-Linked Immunosorbent Assay; Humans; Immunohistochemistry; Macaca fascicularis; Prions/*isolation & purification; Research Support, Non-U.S. Gov't; Variation (Genetics)
AD Commissariat a l'Energie Atomique, Departement de Recherche Medicale, BP6, 92265 Fontenay-aux-Roses, France.
SP englisch
PO USA