NR ATFJ
AU Comoy,E.E.; Simonet,M.; Auvre,F.; Freire,S.; Letessier,F.; Duval,C.; Marceau,M.; Deslys,J.P.
TI Increased susceptibility to oral contamination by BSE due to bacterial enteric disease
QU International Conference - Prion 2005: Between fundamentals and society's needs - 19.10.-21.10.2005, Congress Center Düsseldorf - Oral sessions ORAL-14
PT Konferenz-Vortrag
AB
The surprisingly low age of patients developing vCJD after oral exposure to BSE-contaminated food indicates the involvement of an as yet unidentified risk factor. Indeed, young and older people do not appear to differ in terms of either dietary exposure to contaminated bovine products or the duration of the vCJD incubation period. To test the hypothesis of a cofactor responsible for increased intestinal permeability to the BSE agent, we defined an experimental co-infection model mimicking concomitant gastroenteritis (a significant cause of morbidity in young people). Hence, we used a mouse model to study the impact of a digestive tract microbial infection on the intestinal translocation of the BSE agent. Salmonella enterica serovar Typhimurium was used as a co-infective agent because it is a major cause of acute, bacterial diarrhoea in humans and is highly pathogenic in the mouse (causing typhoid fever).
BALB/c mice were inoculated intragastrically with a sublethal dose of serovar Typhimurium strain C5. Three weeks later, animals were challenged by the same route with a lethal dose of the mouse-adapted strain 6PB1 of the BSE agent. The survival of animals co-infected with bacteria was reduced and was equivalent to the value observed for controls given a 10-fold higher dose of BSE agent. At two months post-challenge, PrPres levels (determined by ELISA) were significantly higher in both the spleen and mesenteric lymph nodes from Salmonella-infected mice, compared with controls: this finding was associated with lymphoid tissue hypertrophy. Studies of PrPres deposition in the gut wall by specific immunostaining of biopsies from animals sacrificed at day 5 post-6PB1 inoculation revealed that Salmonella infection facilitated passage of the BSE agent across the intestinal barrier in BALB/c mice.
These results strongly suggest that gastroenteritis may constitute one of the main factors responsible for the abnormally high susceptibility of young people to BSE contamination.
IN
Salmonellen verursachen bei Menschen und Hausmäusen Durchfälle. Um die anscheinend gerade bei jungen Menschen relativ häufig vorkommenden Magen-Darm-Entzündung zu simulieren, wurden Hausmäuse in subletaler Dosis direkt in den Magen mit Salmonellen inokuliert. Drei Wochen danach wurden die Hausmäuse auf dem selben Wege mit einer tödlichen Dosis Hausmaus-adaptierter Scrapie-Erreger inokuliert. Verglichen mit Hausmäusen ohne Magen-Darm-Entzündung starben diese Hausmäuse deutlich früher. Ihre Inkubationszeiten entsprachen ungefähr denen normaler Hausmäuse mit 10-fachem Inokulum. Schon 5 Tage nach der Scrapie-Infektion fand man hinter der Dünndarmbarriere in den Darmwänden der vorinfizierten Hausmäuse eine verstärkte Aufnahme von PrPsc. Zwei Monate nach der Scrapie-Infektion fand man in Milz und in Lymphknoten am Darmgekröse deutlich mehr PrPsc und ein vergrößertes Lymphgewebe, wenn die Hausmaus zum Zeitpunkt der Scrapie-Infektion an einer Salmonellen-bedingten Magen-Darm-Entzündung litt.
Auch diese Studie untermauert also meine alte These, dass man im Gegensatz zu den bisher publizierten Prognosen auch die Subpopulation der hinsichtlich des Codons 129 Met/Met-Homozygoten nicht mit einer einheitlichen Inkubationszeit in Modellrechnungen zur Vorhersage der Entwicklung von nvCJK-Fällen eingeben darf. Stattdessen ist aufgrund sehr unterschiedlicher Inkubationszeiten mit etlichen Wellen von nvCJK-Fällen zu rechnen.
AD E.E.Comoy, F.Auvre, S.Freire, F.Letessier, C.Duval, J.P.Deslys, CEA, FONTENAY-AUX-ROSES, FRANCE; M.Simonet, M.Marceau, INSERM E0364, LILLE, FRANCE
SP englisch
PO Deutschland