NR AVJL
AU Espinosa,J.C.; Andreoletti,O.; Castilla,J.; Herva,M.E.; Morales,M.; Alamillo,E.; San-Segundo,F.D.; Lacroux,C.; Lugan,S.; Salguero,F.J.; Langeveld,J.P.M.; Torres,J.M.
TI Sheep-passaged bovine spongiform encephalopathy agent exhibits altered pathobiological properties in bovine-PrP transgenic mice
QU Journal of Virology 2007 Jan; 81(2): 835-43
PT journal article; research support, non-u.s. gov't
AB Sheep can be experimentally infected with bovine spongiform encephalopathy (BSE), and the ensuing disease is similar to scrapie in terms of pathogenesis and clinical signs. BSE infection in sheep is an animal and human health concern. In this study, the transmission in BoPrP-Tg110 mice of prions from BSE-infected sheep was examined and compared to the transmission of original cattle BSE in cattle and sheep scrapie prions. Our results indicate no transmission barrier for sheep BSE prions to infect BoPrP-Tg110 mice, but the course of the disease is accelerated compared to the effects of the original BSE isolate. The shortened incubation period of sheep BSE in the model was conserved in subsequent passage in BoPrP-Tg110 mice, indicating that it is not related to infectious titer differences. Biochemical signature, lesion profile, and PrPsc deposition pattern of both cattle and sheep BSE were similar. In contrast, all three sheep scrapie isolates tested showed an evident transmission barrier and further adaptation in subsequent passage. Taken together, those data indicate that BSE agent can be altered by crossing a species barrier, raising concerns about the virulence of this new prion towards other species, including humans. The BoPrP-Tg110 mouse bioassay should be considered as a valuable tool for discriminating scrapie and BSE in sheep.
IN Die Autoren verglichen nur Rinder-Prionprotein produzierende Mäuse (BoPrP-Tg110), die entweder mit Hirnhomogenat BSE-infizierter Rinder oder mit Hirnhomogenat von 7 intrazerebral mit BSE-Material inkokulierten Schafen intrazerebral inokuliert worden waren. Die Mäuse wurden durch die aus dem BSE-infizierten Schaf stammenden Prionen ebenso leicht wie durch die aus dem Rind stammenden Prionen infiziert. Es war also keine Speziesbarriere erkennbar. Im Gegenteil erkrankten sogar die Mäuse schneller, die mit dem infektiösen Hirnhomogenat aus BSE-infizierten Schafen inokuliert wurden. Diese verglichen mit dem Rinderhirnhomogenat verkürzte Inkubationszeit blieb auch erhalten, als mit den Hirnhomogenaten der erkrankten Mäuse weitere Empfängermäuse infiziert wurden. Demnach hatte sich durch der BSE-Erreger im Schaf offensichtlich so verändert, dass er anschließend mit verkürzter Inkubationszeit tötete. Die Schädigungsmuster in den Gehirnen sowie die Bandenmuster im Western blot waren bei den mit Rinderhirnhomogenat und den mit Schafhirnhomogenat inokulierten Mäusen ähnlich. Diese nur Rinderprionprotein exprimierenden Mäuse wurden auch mit 3 verschiedenen Scrapie-Isolaten inokuliert. In diesen Fällen war die Inkubationszeit deutlich verlängert und verkürzte sich anschließend in nachfolgenden Mauspassagen.
MH Amino Acid Sequence; Animals; Blotting, Western; Brain/metabolism/pathology; Cattle; Disease Models, Animal; Encephalopathy, Bovine Spongiform/metabolism/physiopathology/*transmission; Immunohistochemistry; Mice; Mice, Transgenic; Molecular Sequence Data; PrPsc Proteins/chemistry/genetics/*metabolism/pathogenicity; Prions/chemistry/*genetics/*pathogenicity/physiology; Scrapie/metabolism/physiopathology; Sheep; Species Specificity; Virulence
AD Centro de Investigacion en Sanidad Animal. INIA, 28130 Valdeolmos, Madrid (Spain).; UMR INRA-ENVT 1225, Interactions Hote Agent Pathogene, Ecole Nationale Veterinaire de Toulouse, Toulouse, France; CIDC-Lelystad, PO Box 2004, 8203 AA Lelystad, The Netherlands.
SP englisch
PO USA